AUTORA: Dra. Teresa Macarulla
Los tumores de la vía biliar se originan a partir de las células que recubren los conductos biliares o la vesícula biliar. Los carcinomas de las vías biliares son tumores malignos infrecuentes, pero no excepcionales, cuyo pronóstico ha sido tradicionalmente malo a corto plazo. Ello es debido a un doble motivo: su carácter clínicamente silencioso hace que se diagnostiquen en fases tardías de la enfermedad, y su extensión es en una zona quirúrgica de difícil resección.
Los tumores biliares se dividen según su localización en: colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar y colangiocarcinoma extrahepático (son definidos como tumores originados de las c´leulas que recubren la vía biliar en su recorrido dentro o fuera del hígado), el cáncer de la vesícula biliar y los tumores de la ampolla de Vater (ampuloma).
Epidemiología
El colangiocarcinoma representa el 3% de todas las neoplasias digestivas. La incidencia de los colangiocarcinomas intrahepáticos ha aumentado a los largo de los últimos años en países desarrollados, mientras que este augmento no se ha registrado en los otros tumores de la vía biliar.
Según la SEOM en el año 2025 se esperan 2359 nuevos casos de tumores de vesícula biliar, y 6800 nuevos casos de cáncer de hígado, de los cuales un 10% son colangiocarcinomas intrahepáticos.
Etiología
Colangiocarcinoma:
No hay unos factores claramente identificados como de riesgo en el colangiocarcinoma en nuestro medio.
Se han propuesto causas que originan inflamación en el conducto biliar como posibles factores de riesgo (piedras, inflamación, infección…).
En algunos casos puede existir una infección por hepatitis (virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C) que facilite el desarrollo del tumor.
Tumor de la vesícula biliar:
Algunos de los factores de riesgo descritos han sido:
- Colelitiasis: algunos estudios han relacionado la presencia de piedras en la vesícula con el desarrollo del tumor. También se ha relacionado con el tamaño de la piedra.
- Calcificación de la vesícula biliar (vesícula en porcelana).
- Pólipos en la vesícula. Algunos de los estudios recomiendan la realización de colecistectomía ante el riesgo de que se pudieran transformar en un tumor a lo largo del tiempo.
Diagnóstico
- ¿Cuáles son los síntomas que nos pueden hacer sospechar un cáncer de vías biliares?
Uno de los síntomas más frecuentes frente a la presencia de un cáncer de las vías biliares es la aparición de ictericia (coloración amarillenta de la piel), especialmente en los colangiocarcinomas. Ello es debido a que la presencia del tumor, especialmente en el caso del colangiocarcinoma o del ampuloma, colapsa la salida de la bilis del hígado. Es menos frecuente en el caso de que el tumor esté localizado en la vesícula biliar.
En el caso de que el tumor se diagnostique de forma avanzada (con la presencia de metástasis) el paciente puede sufriruna falta de apetito y una pérdida de peso sin causa aparente.
El dolor abdominal puede ser otro síntoma que nos puede hacer sospechar el cáncer de la vía biliar, aunque suele ser un síntoma común en muchas enfermedades.
- ¿Qué exploraciones hay que realizar en caso de sospechar un tumor de la vía biliar?
La analítica general permitirá detectar la presencia de una alteración de la expulsión de la bilirrubina en caso de que exista, así como otras alteraciones del funcionamiento hepático. También detectará la presencia de anemia, y de una alteración en otros órganos como el riñón.
Para confirmar la presencia de un tumor de la vía biliar se realizará un TAC toracoabdominal, que nos confirmará la imagen del tumor, la localización del mismo, la posibilidad o no de ser operado (dependerá de la extensión del tumor, de si afecta o no a órganos vecinos o a vasos sanguíneos), y nos informará de la presencia o no de metástasis a distancia.
En algunos casos una colangioresonancia puede definir mejor la extensión local del tumor y ayudar en la decisión de si un tumor es o no es quirúrgico.
El marcador tumoral que puede estar elevado en este tumor es el CA 19.9. Como en otros tumores es muy frecuente que este marcador esté elevado en el caso de que exista un tumor de la vía biliar, pero puede estar elevado en muchas otras circunstancias. Así pues, la elevación del marcador CA 19.9 no es diagnóstico de un tumor de la vía biliar, peroser una señal de alarma.
La obtención de una biopsia de este tumor no siempre es un procedimiento fácil, en ocasiones la difícil localización del tumor hace que no sea factible confirmar a través de una biopsia la presencia del tumor, en especial cuando el tumor se origina en la vía biliar que está fuera del hígado o en el hilio hepático.
En caso de que los pacientes sean candidatos a cirugía de entrada, la biopsia no es necesaria en todos los casos.
Siempre es importante frente a la sospecha de un tumor de vía biliar, comentar el caso en un comité de tumores.
En los últimos años se ha aprendido como los colangiocarcinomas intrahepáticos, los colangiocarcinomas extrahepáticos o el tumor de la vesícula biliar son diferentes ensus características biológicas , presentando alteraciones en genes muy diferentes.
Tiene un especial interés el estudio molecular (estudio de los genes que el tumor altera para poder crecer) del colangiocarcinoma intrahepático, debido a que es un tumor con un porcentaje alto de alteraciones que podemos tratar de forma personalizada (alrededor del 40% de los pacientes)..También existen otras alteraciones moleculares en el resto de tumores de la vía biliar, como la sobreexpresión de la proteína her2. Estos estudios se pueden realizar en la biopsia del tumor o en un análisis de sangre.
Estadios
Para la estadificación de los tumores de la vía biliar y la vesícula biliar el sistema que se utiliza es el TNM.
La clasificación de TNM define la extensión del tumor: La T es la extensión local en la pared del órgano donde se encuentra el tumor. La N informa de la extensión de la enfermedad a ganglios vecinos. La M indica la presencia de metástasis a distancia.
Los estadios se definirán según el conjunto de hallazgos en TNM:
Estadio I: T1N0M0
Estadio II: T2N0M0
Estadio IIIA: T3N0M0
Estadio IIIB: T1-3N1M0
Estadio IVA: T4N0-1M0
Estadio IVB: T1-4N0-1M1
Tratamiento
Tratamiento quirúrgico
La opción de tratamiento curativo en el tumor de la vía biliar es la opción quirúrgica. Por desgracia en ocasiones cuando el tumor se diagnostica ya es demasiado tarde porque el tumor no se puede operar, bien por la extensión local que invade estructuras vecinas o bien por la presencia de metástasis.
Existe la posibilidad de que a pesar de realizar una cirugía que elimine todo el tumor, el mismo vuelva a aparecer al cabo del tiempo. Con el objetivo de disminuir el riesgo de que el tumor vuelva a aparecer se puede aplicar tratamiento complementario (adyuvante) a la cirugía.
En caso de considerar la opción de tratamiento complementario a la cirugía, se puede aplicar quimioterapia durante seis meses (generalmente con capecitabina).
En algunas ocasiones se puede considerar la radioterapia, pero la evidencia no se ha demostrado en estudios clínicos.
La realización de estudios en estos tumores es complicada por varios motivos: es una enfermedad poco frecuente, existen diferentes tumores dentro de los tumores de la vía biliar y todos ellos con un comportamiento distinto, y la confirmación histológica (la biopsia) que es necesaria para los estudios clínicos es difícil en esta enfermedad. No obstante, es importante el esfuerzo en este campo para poder mejorar en el tratamiento de estos tumores.
Complicaciones del tratamiento quirúrgico:
Las complicaciones más frecuentes tras una cirugía radical de una neoplasia de la vía biliar son:
- Insuficiencia hepática leve o moderada (fallo de la función del hígado): ello puede ocurrir en pacientes en los que se precise una extirpación de parte del hígado para erradicar el tumor.
- Absceso intraabdominal: puede ocurrir si existe la presencia de una complicación infecciosa posterior a la cirugía.
- Fístula biliar.
Recomendaciones tras la cirugía de un tumor de la vía biliar o de la vesícula biliar:
- Dieta pobre en grasas: con frecuencia los pacientes pueden presentar una insuficiencia de digestión de grasas debido a la cirugía realizada.
- Dietas de fácil digestión: se aconseja evitar alimentos derivados lácteos, así como aquellos de difícil digestión (legumbres, picantes, salsas…).
- Acudir a un servicio de urgencias en caso de fiebre tras la alta médica, aunque no se presente ningún síntoma de infección. Es necesario descartar una infección post-quirúrgica en esta situación.
El transplante hepático en los tumores de la vía biliar.
Actualmente el trasplante del hígado es posible en algunos tumores muy seleccionados de la vía biliar, por ejemplo, aquellos localizados en el hilio hepático (colangiocarcinoma hiliar). Para poder considerar el trasplante hepático en estes tumores deben cumplir las características de no poder operarse, presentar un tamaño determinado, y que no existan metástasis. Estos pacientes son tratados con un periodo de tratamiento de quimioterapia con o sin radioterapia y luego se pude realizar el trasplante.
Tratamiento del cáncer de vías biliares avanzado (tumor no candidato a ser operado):
Un grupo europeo realizó el mayor estudio con pacientes afectos de un tumor biliar. En este estudio que incluía más de 400 pacientes se demostró que la combinación de gemcitabina con cisplatino ofrecía a los pacientes una supervivencia superior que la gemcitabina sola, estableciéndose así un nuevo tratamiento estándar en esta enfermedad.
Recientemente se ha publicado un estudio que ha demostrado que la combinación de la quimioterapia cisplatino y gemcitabina más inmunoterapia (durvalumab o pembrolizumab) es más eficaz que la quimioterapia sola, siendo esta combinación la opción de tratamiento de primera línea para estos pacientes cuando no está contraindicada la inmunoterapia.
Existe la posibilidad de utilizar otras combinaciones de quimioterapia como el 5-fluoracilo o bien la gemcitabina con el oxaliplatino.
Los pacientes en que la enfermedad se ha hecho resistente a la quimioterapia basada en cisplatino y gemcitabina, se puede plantear quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX).
En los últimos años se han estudiado las características moleculares de este tumor. Distintos estudios han demostrado resultados muy favorables frente a distintas dianas terapéuticas. Para ello es importante hacer un estudio molecular de los tumores de la vía biliar, sobretodo cuando el tumor se origina en los conductos biliares intrahepáticos, donde el rendimiento es más alto. De las alteraciones que a día de hoy tienen tratamientos más activos son las fusiones de FGFR2, las mutaciones de IDH1, las mutaciones de BRAF V600E, la presencia de inestabilidad de microsatélites y la amplificación de HER2. En España hay programas de investigación que permiten el tratamiento dirigido a estas alteraciones.
Existen ya fármacos disponibles para pacientes que presentan una fusión en FGFR2: pemigatinib y futibatinib, que se pueden administrar en caso que haya una resistencia al tratamiento de cisplatino, gemcitabina e inmunoterapia y el tumor tenga la presencia de la fusión en FGFR2.
Ivosidenib ha demostrado eficacia en pacientes que presentan una mutación en el gen IDH1 y han presentado una resistencia al tratamiento de cisplatino, gemcitabina e inmunoterapia.
Es importante la participación en ensayos clínicos que permitan mejorar los tratamientos actuales en los tumores de la vía biliar.