Existen muchos síntomas relacionados con este tumor, que pueden preceder en años al diagnóstico y que por su naturaleza pueden confundirse muy fácilmente con otras enfermedades no tumorales.
Cuando clínicamente se sospeche un Mieloma Múltiple, la prueba que confirmará el diagnóstico será la realización de electroforesis sérica y/o urinaria con detección de un componente monoclonal (CM), dado que son las células plamáticas las que producen una proteína monoclonal (paraproteina) que se puede detectar en sangre u orina.