La principal causa conocida del cáncer de vejiga es el tabaco, al que se atribuyen el 66% de los casos que se observan en varones y el 30% en mujeres.

Existen otros factores de riesgo, pero la mayoría de ellos no son muy frecuentes en España. Estos factores incluyen la exposición a algunas sustancias químicas de uso industrial (algunos metales, tintes y gomas); la exposición a un fármaco llamado ciclofosfamida, que es un tipo de quimioterapia; o la esquistosomiasis, una infección producida por un parásito que no se encuentra en España.

No se ha demostrado de forma clara que la presencia de antecedentes familiares de cáncer de vejiga aumente el riesgo de desarrollar la enfermedad en otros miembros de la misma familia. Los familiares de un paciente con cáncer de vejiga no deben realizarse pruebas ni tomar tratamientos adicionales, aunque si fuman, es fundamental que dejen de hacerlo.