Algunos investigadores han identificado factores que podrían contribuir a la aparición de un cáncer de páncreas.

• Edad: La edad más frecuente de aparición del tumor de páncreas es entre 60 y 80 años. La aparición del cáncer de páncreas es más frecuente a partir de los 50 años.
• Sexo: El tumor pancreático es más frecuente en pacientes del sexo masculino.
• Raza: La raza negra presenta una mayor incidencia de cáncer de páncreas que la raza blanca o asiática.
• Tabaquismo: Aproximadamente un 30% de los casos de tumores pancreáticos se consideran asociados al tabaco. Algunos estudios han demostrado la relación entre la dosis y la duración del tabaquismo con la incidencia de cáncer de páncreas.
• Consumo de café y alcohol: Los resultados de los estudios que han evaluado la relación entre el consumo de café y de alcohol con el cáncer de páncreas muestran resultados contradictorios. Algunos de estos estudios presentan problemas metodológicos.
• Diabetes mellitus de larga evolución: El mecanismo de acción que relaciona la diabetes de larga evolución con el cáncer de páncreas no está bien definido. La relación que parece estar bien establecida es entre la duración de la diabetes y la aparición de cáncer de páncreas.
• Pancreatitis crónica: Existen estudios epidemiológicos que han relacionado la pancreatitis crónica con el cáncer de páncreas, no obstante, la magnitud de dicha relación no está bien definida. 
• Enfermedades hereditarias: Entre un 5-8% de los tumores pancreáticos están asociados a una predisposición familiar. Para detectar estas enfermedades es muy importante realizar una historia clínica completa que recoja los antecedentes familiares del paciente afecto de un cáncer de páncreas.

Algunos síndromes hereditarios han demostrado ser un factor predisponerte para padecer un cáncer de páncreas. Estos síndromes incluyen la pancreatitis hereditaria, síndrome de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, cáncer de colon sin poliposis hereditario/ Síndrome Lynch II, síndrome de Von Hippel-Lindau, ataxia-telengiectasia , y el síndrome del melanoma de nevo múltiple atípico familiar.